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D'après les résultats de diverses revues systématiques, 5 à 6 % des patients narcoleptiques utilisent le modafinil (Np = 3,9 % dans une revue), un taux très similaire au pourcentage de patients qui utilisent des stimulants en général (Np = 5,0 % dans un examen). Bien que l'insomnie soit un facteur de risque pour certains troubles psychiatriques, des études sur l'effet du modafinil sur l'humeur et le comportement indiquent que le modafinil n'est pas associé à des changements d'humeur. Le modafinil n'a jamais été associé au suicide dans les essais cliniques. Il semble que le modafinil ne provoque pas de troubles de la croissance liés au sommeil chez les enfants. Bien que le modafinil soit connu pour sa capacité à augmenter l'éveil, il n'est pas recommandé comme somnifère par la Food and Drug Administration des États-Unis. Le modafinil n'est approuvé que pour le traitement de deux troubles du sommeil : la narcolepsie, une condition débilitante de réveil avec perte de tonus musculaire, et le trouble du sommeil lié au travail posté, lorsque les personnes éprouvent une somnolence excessive pendant qu'elles travaillent pendant un quart de travail où les exigences du travail nécessitent qu'elles restent éveillées. . Cependant, il a également été utilisé comme stimulant cognitif en raison de sa prescription largement disponible, bien qu'il existe peu de preuves de son efficacité dans cette utilisation. Il est actuellement à l'étude comme traitement possible de l'apnée obstructive du sommeil.

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Il a été démontré que le modafinil agit sur deux voies distinctes dans le cerveau qui font partie du système de neurotransmetteur impliqué dans la régulation de la vigilance. Il a été démontré que son effet sur les voies dopaminergiques augmente la dopamine et, de même, son effet sur les voies GABA (acide gamma-aminobutyrique) diminue le neurotransmetteur inhibiteur GABA. Le modafinil est un stimulant à action centrale libérant de la dopamine. Les effets durent plusieurs heures, avec une durée qui dépend de la dose. Le modafinil augmente le taux de déclenchement de nombreuses cellules cérébrales, en particulier celles qui sont associées à l'activité de la dopamine. Dans le cortex frontal, il peut induire l'éveil en bloquant l'action de l'adénosine, un neurotransmetteur inhibiteur, et en bloquant la monoamine oxydase, un mécanisme qui décompose la dopamine. Le modafinil agit en empêchant l'accumulation de cellules somnolentes dans le cerveau causée par d'autres substances induisant le sommeil. Cela se produit en gardant le cerveau alerte et en empêchant la libération de mélatonine, une hormone naturelle produite par le cerveau pendant le sommeil qui provoque la somnolence. La recherche pharmaceutique actuelle suggère que le modafinil peut augmenter les concentrations de neurotransmetteurs cérébraux comme la dopamine, la sérotonine, la noradrénaline et l'acide gamma-aminobutyrique (GABA). On pense qu'il a un effet sympathomimétique mais moins que celui de l'amphétamine, par exemple. Le mécanisme d'action du modafinil n'a pas encore été totalement élucidé.

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