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Le modafinil a été recommandé hors AMM pour augmenter la productivité chez les personnes atteintes de TDAH et pour améliorer les performances scolaires des enfants afin de gérer les devoirs et les cours. Il a été présenté comme un activateur cognitif potentiel pour améliorer l'éveil chez les personnes atteintes de TDAH et pour améliorer les capacités cognitives chez les adultes. Les personnes atteintes de cette maladie sont souvent inattentives, peuvent avoir du mal à se souvenir et ont du mal à rester concentrées sur leur tâche. Il semble améliorer la concentration et la vigilance dans cette population. Une étude contrôlée par placebo en double aveugle testant l'efficacité du modafinil chez les enfants atteints de TDAH a rapporté un contrôle comportemental accru et moins d'hyperactivité et de comportements impulsifs. En 2019, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l'utilisation du modafinil pour traiter les troubles du travail posté chez les adultes. Cependant, les études n'ont pas montré que le modafinil était efficace pour améliorer l'attention et la concentration. Ainsi, l'efficacité du modafinil pour améliorer la concentration chez les adultes a été qualifiée de discutable. En 2019, les essais du modafinil dans le traitement de la maladie d'Alzheimer n'ont pas montré d'efficacité. Une éruption cutanée, semblable à celle observée lors d'un coup de soleil, peut parfois survenir chez les personnes prenant du modafinil. Il peut également survenir avec d'autres médicaments utilisés pour les troubles du sommeil et peut disparaître lorsque le patient arrête de prendre le médicament. Les personnes ayant des antécédents de psychose ou de trouble bipolaire peuvent présenter un risque accru de présenter des symptômes psychotiques et doivent être étroitement surveillées pendant la prise de modafinil. Le modafinil peut être un traitement de première intention chez les personnes ayant des antécédents de certaines affections psychiatriques.

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Le modafinil est généralement utilisé pour traiter la somnolence excessive associée à des affections telles que les troubles du sommeil liés au travail posté et la narcolepsie. La narcolepsie est un trouble du sommeil causé par un déséquilibre chimique du cerveau, touchant principalement les personnes de plus de 20 ans. Cela conduit généralement à un sommeil excessif qui, dans le contexte des travailleurs postés, peut affecter les activités quotidiennes et les performances au travail. La narcolepsie est généralement traitée avec des médicaments stimulants en conjonction avec un programme de gestion du mode de vie qui comprend de l'exercice et une alimentation correcte. Il n'existe aucun mécanisme biologique connu par lequel le modafinil exerce ses effets. Le modafinil n'a été approuvé par la Food and Drug Administration pour aucune indication. Le modafinil est un médicament à prendre une fois par jour par voie orale. Une dose est généralement prise le matin. La pilule doit être prise à la même heure chaque jour. Un aliment peut être pris avec le médicament; il est recommandé d'éviter le jus de pamplemousse. Le modafinil semble également interagir avec les neurones histaminiques, ainsi qu'avec les neurones noradrénergiques, cholinergiques, dopaminergiques et sérotoninergiques. Le modafinil se lie spécifiquement au récepteur de l'histamine H1 et inhibe la libération médiée par l'histamine de l'acétylcholine et de la dopamine. Il se lie et inhibe les sites d'absorption de noradrénaline dans le cerveau. Le modafinil active également les récepteurs NMDA dans le cerveau et augmente leur activité.

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