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Dans une étude, le modafinil a augmenté l'ampleur de la libération de noradrénaline induisant l'éveil à partir du locus coeruleus (une zone du cerveau associée à l'éveil) par rapport à la méthamphétamine chez le rat. Le modafinil a également augmenté l'éveil chez l'homme. Le modafinil, également connu sous le nom d'alpramide, est un médicament stimulant de la classe des pyrrolidines. C'est un analogue cyclique de la phénéthylamine et de la phénylpropanolamine, et un dérivé de l'amphétamine. Le modafinil est un antagoniste du transporteur de la recapture de la sérotonine et un agoniste des récepteurs dopaminergiques D2, D3 et D4. Le modafinil est le plus susceptible d'agir sur le système nerveux central et de diminuer le besoin de sommeil. Il a également tendance à augmenter la vigilance, la concentration, l'attention et la mémoire. Ces effets sont attribués à l'inhibition des neurotransmetteurs sérotonine, norépinéphrine et dopamine, mais le mécanisme exact n'est pas clair. C'est un modulateur des récepteurs de l'acétylcholine et du récepteur de l'histamine H1, mais ses effets exacts sur ce système ne sont pas non plus connus. La liaison de l'acétylcholine aux récepteurs muscariniques et nicotiniques a été proposée comme mécanisme initial. Le modafinil peut également se lier au récepteur de la sérotonine 5HT2A. Le modafinil augmente les taux d'acétylcholine, de noradrénaline, de sérotonine et de dopamine dans le sang et le LCR et supprime la prolactine. Le modafinil n'a pas d'effet clinique significatif sur l'axe hypophyso-surrénalien. Il peut supprimer l'élimination et le métabolisme de l'alcool. Il a été démontré que le modafinil améliore les performances motrices et cognitives dans des conditions de fatigue et de privation de sommeil. À fortes doses, le modafinil augmente le degré d'éveil et le temps passé éveillé sans effet significatif sur le temps passé à dormir. Le modafinil est généralement administré à des doses de 100 à 400 mg deux fois par jour pour une gamme d'indications, y compris la narcolepsie, les troubles du sommeil liés au travail posté et l'apnée obstructive du sommeil. Le modafinil se présente sous forme de comprimés pelliculés de 100 mg et 200 mg. Il est également disponible en comprimé sublingual, qui est prescrit pour les quarts de travail de moins de 24 heures. Une formulation unique associant les doses de 100 mg et 200 mg est également disponible.

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Le modafinil est une prodrogue qui est convertie en modafinil actif dans le corps. Le modafinil traverse facilement la barrière hémato-encéphalique. Il est pris par voie orale et en 15 à 60 minutes, il pénètre dans le cerveau. Le modafinil améliore l'activité de la dopamine et module trois systèmes de neurotransmetteurs, y compris ceux impliqués dans le cycle du sommeil, les systèmes des catécholamines et de la sérotonine. Le modafinil bloque le neurotransmetteur inhibiteur noradrénaline. Le modafinil est bien toléré, avec des effets indésirables signalés, notamment des étourdissements, des troubles du sommeil, de la somnolence, des nausées, des maux de tête, de l'anxiété, de l'impuissance, de l'agitation et de la bouche sèche. Cependant, ceux-ci peuvent être sous-estimés, car de nombreux rapports d'effets indésirables sont des rapports spontanés et, s'ils sont connus, peuvent être associés à d'autres médicaments concomitants, et pas nécessairement au traitement à l'étude. L'arrêt est recommandé en cas de fatigue, de manque d'efficacité, et de tous les effets secondaires auxquels l'individu est sensible. Dans certains essais cliniques, les personnes prenant du modafinil ont signalé un peu plus d'effets indésirables que le groupe placebo. Le modafinil doit être arrêté chez les personnes souffrant d'arythmie, d'hypertension ou d'insuffisance hépatique ou rénale sévère. Il est déconseillé aux femmes enceintes.

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