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Publié dans le Journal de la médecine clinique du sommeil, une revue de 2018 de 13 études a conclu que le modafinil améliore les performances cognitives chez les volontaires sains et les athlètes qui doivent effectuer plusieurs tâches. Les auteurs ont noté que d'autres études sur son efficacité pour cette utilisation doivent être menées. Les chercheurs ont souligné la nécessité d'études sur l'utilisation à long terme du modafinil et d'études sur des patients présentant des déficits particuliers de la cognition. Le modafinil peut être administré par de nombreuses voies d'administration différentes. Le modafinil a d'abord été commercialisé aux États-Unis en tant que médicament administré par voie orale. La forme administrée par voie orale est destinée à être prise immédiatement avant le début du sommeil. Il existe une dose recommandée de 200 mg à prendre avant le coucher, lorsque le sommeil commence généralement, avec une autre dose à prendre avant de se lever le matin. Le modafinil est l'un des rares stimulants à utiliser pour le traitement d'entretien nocturne de la narcolepsie. Le modafinil peut être utilisé dans le traitement de la perte de sommeil liée au quart de travail, mais il ne semble pas affecter le rythme circadien du corps et n'est pas recommandé pour les travailleurs de quarts.

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Modafinil a été développé comme un traitement amélioré pour les troubles du sommeil, en particulier l'apnée du sommeil. En 2016, l'Association médicale européenne a modifié ses recommandations de traitement, permettant l'utilisation du modafinil comme traitement principal pour les patients atteints de narcolepsie. Cela a marqué le premier changement dans les directives de traitement de la narcolepsie en près d'une décennie. Le changement fait suite à un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo qui a montré que les patients atteints de narcolepsie qui utilisaient du modafinil présentaient une amélioration moyenne de 95,9 % par rapport au départ pour rester éveillés pendant la journée, contre seulement 30,9 % pour ceux recevant un placebo. Cette grande ampleur de l'effet suggère que l'agent est très efficace pour améliorer les symptômes souvent gênants de la narcolepsie. Au moment du changement, le modafinil était également le seul traitement médical démontré pour améliorer les symptômes de somnolence diurne dans la narcolepsie. L'EMA a à nouveau modifié ses recommandations de traitement, autorisant cette fois le modafinil comme option de traitement à long terme chez certains patients présentant des symptômes depuis au moins cinq ans et ayant présenté des réponses insatisfaisantes à l'utilisation d'amphétamines à faible dose et/ ou le méthylphénidate. Un commentaire soumis par un groupe de médecins belges et français a été adopté par l'EMA. En 2005, le modafinil a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis comme traitement d'appoint pour la prise en charge à court terme de la somnolence diurne excessive chez les patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil, la forme la plus courante d'apnée du sommeil chez les adultes. Il est considéré comme un complément à la thérapie CPAP existante et est indiqué dans les cas où la CPAP n'est pas assez efficace pour traiter adéquatement la somnolence. Il est également approuvé pour le traitement de la somnolence excessive causée par les troubles du sommeil liés au travail posté et la narcolepsie, tant chez les adultes que chez les enfants. D'autres indications approuvées chez l'adulte comprennent le traitement de l'hypersomnie idiopathique et du délire (c'est-à-dire le delirium tremens). La dose idéale de Modafinil peut varier considérablement d'une personne à l'autre. Il s'est avéré particulièrement efficace à des doses plus faibles, jusqu'à 400 mg par jour. Cependant, il est également souvent efficace à des doses plus élevées, jusqu'à 600 mg.