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Le modafinil est également utilisé pour ses effets d'amélioration cognitive. Une première enquête chez des participants en bonne santé a révélé qu'à deux doses distinctes, le modafinil améliorait la perception, le temps de réaction et la coordination motrice. Il a été démontré qu'il améliore efficacement la concentration et l'éveil, et qu'il a un effet positif sur les capacités cognitives générales et la mémoire chez les individus en bonne santé dans un certain nombre d'études. Le mécanisme de base consiste à améliorer la réactivité neuronale en augmentant la quantité du neurotransmetteur, l'acétylcholine, dans le cerveau. Le modafinil agit en augmentant les niveaux de neurotransmetteurs et de produits chimiques dans le cerveau. Les principales actions se situent dans les parties du cerveau qui régulent la conscience. C'est là que Modafinil exerce ses effets. Il est à courte durée d'action. Le mécanisme d'action exact du modafinil est inconnu. On pense que le modafinil augmente la libération des neurotransmetteurs dopamine et noradrénaline. En 1974, l'INRS a découvert que le modafinil pouvait potentialiser l'effet de la dopamine sur la région du locus coeruleus du cerveau. Ils ont émis l'hypothèse que des produits chimiques stimulant le cerveau pourraient être utilisés pour induire un état d'éveil pendant de courtes périodes. En 1978, l'utilisation du modafinil a été approuvée en France pour le traitement de l'apnée du sommeil et de la narcolepsie, et Jouvet et ses collègues ont ensuite décrit son effet en tant qu'agent induisant l'éveil. Dans les années 1980, le modafinil est devenu l'un des médicaments améliorant la mémoire les plus étudiés et le grand public a commencé à entendre parler de personnes prenant et se dosant avec du modafinil pour pouvoir se lever et faire leur travail ou aller à l'école pour la première fois depuis l'enfance.

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Il a été synthétisé pour la première fois en 1957 et, en 1958, Jouvet l'avait identifié comme un stimulant du SNC avec une demi-vie utile d'environ 8 heures, ce qui le rend utile pour les conditions dans lesquelles un médicament doit rester dans la circulation sanguine pendant plus de quelques heures. . Il est structurellement lié à la phenmétrazine et à la méthamphétamine. Le modafinil est généralement bien toléré, avec des effets secondaires possibles, notamment des maux de tête, des troubles du sommeil et des nausées. Son profil pharmacocinétique est évocateur d'un stimulant du SNC, mais il n'a aucune interaction connue avec le transporteur de monoamine, ce qui suggère un mécanisme d'action unique. Le modafinil peut également agir directement sur le système nerveux central (SNC) pour favoriser l'éveil. Le modafinil stimule les neurones noradrénergiques du locus coeruleus qui déclenchent l'éveil. La stimulation de ces neurones peut impliquer une réduction des neurones activateurs dans l'aire préoptique ventrolatérale, responsable de la sensation de somnolence. L'adénosine est un neuromodulateur naturel qui se trouve dans le cerveau et joue un rôle dans l'activation des voies descendantes des monoamines du tronc cérébral. Ces voies sont impliquées dans la régulation du sommeil et de l'éveil. En tant que tel, on pense que dans le cerveau, l'adénosine agit pour maintenir l'éveil en maintenant actives les voies ascendantes des monoamines du tronc cérébral qui produisent l'éveil. L'adénosine est libérée lorsque la noradrénaline/sérotonine est libérée. Ce sont ces voies que le modafinil antagonise.

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